Ogni puntata tratta casi vecchi e nuovi di persone scomparse, cold case e misteri da risolvere anche con il possibile e determinante aiuto dei telespettatori. Tra le storie trattate, oltre a quelle di attualità e di cronaca nera, c’è spazio per quelle di adolescenti in fuga dalla famiglia, anziani soli e donne maltrattate. Non mancano, infine, inchieste ed aggiornamenti sui casi passati che a volte, fortunatamente, hanno degli happy ending.
Per documentare al meglio ogni singolo caso il programma si avvale di ricostruzioni filmate, servizi giornalistici, interviste ai parenti delle persone scomparse (in studio o in collegamento) e materiale fotografico messo a disposizione della redazione, mostrato in video con la speranza di ricevere segnalazioni telefoniche in diretta.
Prima di Federica Sciarelli, approdata alla conduzione del programma nel 2004, la trasmissione è stata affidata a Donatella Raffai e Paolo Guzzanti (1989), Donatella Raffai e Luigi Di Majo (dal 1989 al 1991), Luigi Di Majo e Alessandra Graziottin (dal 1991 al 1992), nuovamente Donatella Raffai (dal 1993 al 1994), Giovanna Milella (dal 1994 al 1997), Marcella De Palma (dal 1997 al 1999), Fiore De Rienzo, Tiziana Panella, Pino Rinaldi e Filomena Rorro (2000) e Daniela Poggi (dal 2000 al 2004).
Tra i numerosi inviati, presenti e passati, ricordiamo: Claudia ldi, Maurizio Amici, Veronica Briganti, Gian Vito Cafaro, Gianloreto Carbone, Francesca Cartli, Chiara Cazzaniga, Francesco Paolo Del Re, Emily De Cesare, Goffredo De Pascale, Nicola Endimioni, Paolo Fattori, Fabrizio Franceschelli, Lidia Galeazzo, Paola Grauso, Liviana Greoli, Laura Marano, Maria Lucia Monticelli, Gianluca Nappo, Raffaella Notariale, Roberta Pallotta, Olivia Palmieri, Giuseppe Pizzo, Anastasia Riscaldati, Ercole Rocchetti, Filomena Rorro, Lilly Viccaro Theo, Marcella De Palma, Pino Rinaldi, Tiziana Panella, Fiore De Rienzo, Filomena Rorro, Pablo Trincia, Alice Andreoli, Enrico Compagnoni, Domenico Valter Rizzo, Pino Nazio, Ilaia Mura, Alessandro D’Alessandro, Lucilla Masucci, Simona Ercolanie Rita Pedditzi.
Per fare una segnalazione o richiedere aiuto puoi contattare la redazione accedendo al sito ufficiale del programma, scrivendo una mail a 8262@rai.it, mandano una lettera a Chi l’ha visto?, viale Mazzini 14, 00195, Roma o telefonando, anche durante la diretta, al numero 068262. Infine, c’è ancora la possibilità di mandare un fax spedendolo al numero 06/64633399.